片劑藥瓶作爲一種重要的包裝形式,其質量直接影響藥物的安全,如果産品含有異常毒性,容易引入到藥物中,危害患者健康。所以須對包裝做異常毒性檢測。
异常毒性有别于药物本身所具有的毒性特征,是指由生产过程中引入或其他原因所致的毒性。片剂药瓶的异常毒性检测是按照(中国药典 2015年版 通则 1141)进行检查的,步骤如下:
1、供试品溶液的制备 按品种项下规定的浓度制成供试品溶液。临用前,供试品溶液应平衡至室温。
2、试验用动物 应健康合格,在试验前及试验的观察期内,均应按正常饲养条件饲养。做过本试验的动物不得重复使用。
除另有規定外,異常毒性試驗應包括小鼠試驗和豚鼠試驗,試驗中應設同批動物空白對照,觀察期內,動物全部健存,且無異常反應,到期時每只動物體重應增加,則判定試驗成立。按照規定的給藥途徑緩慢注入動物體內。
(1)小鼠试验法 除另有规定外,取小鼠5只,注射前每只小鼠称体重,应为18~22g。每只小鼠腹腔注射供试品溶液0.5ml,观察7天。观察期内,小鼠应全部健存,且无异常反应,到期时每只小鼠体重应增加,判定供试品符合规定。如不符合上述要求,应另取体重19~21g的小鼠10只复试1次,判定标准同前。
(2)豚鼠试验法 除另有规定外,取豚鼠2只,注射前每只小鼠称体重,应为250~350g。每只豚鼠腹腔注射供试品溶液5.0ml,观察7天。观察期内,豚鼠应全部健存,且无异常反应,到期时每只豚鼠体重应增加,判定供试品符合规定。如不符合上述要求,可用4只豚鼠复试1次,判定标准同前。
以上是片劑藥瓶的異常毒性檢查步驟,此項檢測通過給予動物劑量的供試品溶液,在規定時間內觀察動物出現的異常反應或死亡情況,檢查供試品中是否汙染外源性毒性物質以及是否存在意外的不安全因素。