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淺談西林瓶凍幹破瓶及解決辦法

來源：滄州明潔藥用包裝有限公司發布時間：2022/5/13 15:38:40

淺談西林瓶凍幹破瓶及解決辦法

1、引言

真空冷凍幹燥技術近幾年來在國內的發展非常迅速，經過近十幾年的市場競爭和優化組合，目前形成10余家凍幹機生産廠家。制藥用凍幹機其技術性能已經基本成熟，國內也制定了相應的行業標准。

通過這幾年的對比，從機器的整體性能以及穩定性方面沒有明顯差異，産品的各項質量指標也基本相當，可以看出目前國內知名品牌的産品已能全替代進口設備。從實際生産中的問題來看，自從采用了國産西林瓶後，發現凍幹過程中破瓶問題相對比較突出，由此相關部門做了大量的工作，從工藝、設備、及西林瓶質量入手，終于解決了這個困擾已久的問題。

2、設備制造的原因

目前國産凍幹機還存在著許多不足，個別企業仍然處于仿制國外凍幹機的結構，沒有吃透設計與制造的原理。由于綜合技術素質不同、設計結構和制造工藝不同，沒有統一的標准。部分廠家産品擱板平整度不好，尤其對于較大面積的擱板，在凍幹結束後進行壓塞時，壓力分布不均勻，導致個別瓶子被壓壞。

3、西林瓶本身的質量

這是影響凍幹瓶破瓶率的重要因素。我們知道，西林瓶在灌裝之前，需經過超聲波清洗和高溫去菌除熱源，無論哪一道工序，對西林瓶都是一個考驗。清洗中超聲波的強度以及水氣的沖擊會對玻璃有影響，而隧道烘箱溫度的分布不均勻容易産生驟熱驟冷的情況，這更是對質量不好的西林瓶産生重大的傷害。也許外觀用肉眼看不出瓶子的變化，但其有可能産生微小的裂隙，使之不足以承受後面凍幹過程中的溫度變化。我們以前一直使用進口的HELVOET西林瓶，偶爾也發生過破瓶現象，但幾乎可以忽略不計。後來我們考慮到成本問題，開始考察國內多家廠商提供的西林瓶樣品，發現在工藝不變的前提下，國內各家的西林瓶均出現程度不一的破瓶現象，嚴重的甚至達到10%以上，而國內好的西林瓶的破瓶率也與進口的西林瓶相差甚遠。

4、凍幹工藝的影響

在考察西林瓶質量的同時，我們著重從凍幹的工藝入手，分析了産生破瓶的原因。通常情況下玻璃瓶在均勻受熱時對溫度有較大的耐受範圍而不碎裂，如在烤箱中烘烤，或在零下幾十攝氏度的環境中冷凍。但如果同一個瓶子上的不同部位（尤其是瓶底）的溫度發生驟冷或驟熱的變化，形成相對較大的溫差，此時瓶子各部位會受到不同的膨脹力，當這種作用力過玻璃的承受力時，必然導致玻璃的損壞。這種情況在冷凍幹燥的過程中是很容易發生的。

我們在對某一抗生素品種進行冷凍幹燥時，是將制劑瓶放置在冷凍幹燥機幹燥箱內的擱板上開始進行，擱板內充滿導熱介質，由外部的設備控制溫度。在産品的預凍期，由于此時是在大氣壓的情況下降低溫度，熱傳遞以傳導、對流和輻射三種方式進行，玻璃瓶各部的溫差不大，一般不會使玻璃瓶破碎。由于在低真空狀態下進行，熱傳遞主要以輻射和傳導方式進行，對流作用非常微弱，可以忽略不計。對擱板加溫會直接作用于玻璃瓶的上部，上擱板對制品的熱輻射也只作用于玻璃瓶的上部。而制劑藥柱部位在傳導導熱受阻、接受的輻射導熱比較微弱，對流導熱基本不存在的情況下，基本保持原來的低溫狀態，這樣，玻璃瓶的底部與瓶體産生溫度差異。而藥柱部位的瓶體只接受少量的熱能，且有一部分能量由于水分的升華吸熱而抵消，因此瓶體的溫度低。此時，壓強越低，升溫越快，藥柱厚度越高，溫差越大，瓶壁受力也越強，進而那些質量較差的或有缺陷的玻璃瓶會首先脫底和碎裂，其碎裂數量、破碎程度均與溫差有形成溫差的速率相關。

解決碎裂和脫底問題的關鍵是縮小玻璃瓶各部分的溫差，在凍幹工藝曲線上體現的是縮小擱板溫度曲線與樣品溫度曲線之間的溫度線間隔。這在實際操作中可以通過真空控制和溫度控制來實現。

先將樣品預冷至共晶點以下20℃，保持溫度1小時，當冷凝器溫度達到—60℃以下後，整個系統抽真空，待達到預定值後即開始升溫幹燥。此時擱板溫度設定高于樣品15℃，同時調節主蝶閥，提高幹燥室內的蒸汽壓強，以利于加強對流傳熱作用，加快熱傳遞過程，促使樣品溫度跟隨擱板溫度而升高。當壓強升高後，密切注意氣壓和溫度變化，保正樣品和擱板之間的溫度差處于10至15℃的範圍內。此時樣品的溫度曲線盡量加快向共晶點靠近，在共晶點以下5℃左右快速升華，進而完成主幹燥。

在此基本完成制劑主幹燥後，此時可快速加溫，使擱板溫度直接達到所設定的數值。因爲玻璃瓶內的水分已基本升華完畢，影響溫度均化的因素已不存在，即使溫差大于20℃，也不會使玻璃瓶碎裂。待擱板溫度曲線與樣品溫度曲線重合後進行保溫幹燥，完成冷凍幹燥的全過程。

通過一年多來的冷凍幹燥工作實踐，利用上述方法調整溫度，在升華過程中保正樣品溫度和擱板溫度之間的溫差小于15℃，這樣，既縮短了冷凍幹燥的周期，同時又全解決了冷凍幹燥過程中玻璃瓶碎裂和脫底的問題。以下是華北制藥使用幾種西林瓶在工藝調整前後的破瓶率統計（一共統計10批，每批約15000支）。

使用原凍幹工藝

品牌	平均進箱數	平均破瓶數	破瓶率
HELVOET	16128	15	0.09%
某國産瓶A	16128	723	4.48%
某國産瓶B	16128	1089	6.75%
某國産瓶C	16128	637	3.95%

使用改進後的凍幹工藝

品牌	平均進箱數	平均破瓶數	破瓶率
某國産瓶A	16128	246	1.52%
某國産瓶B	16128	315	1.95%
某國産瓶C	16128	126	0.78%

经过比较，现在使用某國産瓶C，用改进后的冻干工艺，把破瓶率控制在相对比较理想的范围内，今后这方面还有许多工作可以做，相信这个指标还可以做得好。

5、結束語
由于不同産品的凍幹工藝不盡相同，我們只是對某一抗生素産品凍幹過程的破瓶問題進行了探索，尤其對于附加值較高的産品，每一支的破損都意味著利潤的大幅降低，希望本文能夠給相關藥友帶來一些有益的思考。

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